Slovensky 
Polska 
Deutsch 
Österreich 
Schweiz 
Lékárnice odpovídá, díl 1: Léky na ředění krve a houby, byliny
Byliny, houby a léky na ředění krve: proč, jak a kdy si překážejí?
Přírodní přípravky mohou ovlivňovat účinek léků různými způsoby. Rozhoduje konkrétní lék, složení přípravku, jeho dávka i to, kolik o dané kombinaci skutečně víme. Jaké interakce známe, proč vznikají a kdy je na místě zvýšená opatrnost?
Léčivé houby a rostlinné extrakty jsou oblíbenou součástí péče o zdraví. Obsahují řadu biologicky aktivních látek, které ovlivňují různé procesy v těle. Právě proto má smysl zabývat se i tím, jak se snášejí s léky.
Zvláštní pozornost si zaslouží kombinace s léky, které ovlivňují srážení krve. Lékaři je předepisují například při fibrilaci síní, po prodělané trombóze nebo plicní embolii, po náhradě srdeční chlopně nebo v prevenci dalšího infarktu či mozkové příhody.
Znamená to, že člověk užívající léky na ředění krve nemůže používat žádné léčivé houby ani bylinné extrakty? Takto obecně odpovědět nejde. U některých kombinací máme přesvědčivé důkazy o interakci, u jiných jen laboratorní výsledky nebo jednotlivé popsané případy. U řady doplňků studie s léky na ředění krve zatím chybí úplně. Proto se vyplatí znát své léky a vědět, jak se mohou potkat s doplňky, které užíváte.
Ve zkratce
- „Léky na ředění krve“ se rozdělují na dvě různé skupiny léků a každá se s doplňky potkává jinak.
- Nejlépe doložené interakce má třezalka (oslabuje účinek některých léků), danshen a ginkgo (zvyšují riziko krvácení) a vitamin K (ovlivňuje warfarin). U warfarinu pozor i na chitosan z doplňků na hubnutí a prevenci osteoporózy.
- U léčivých hub máme převážně laboratorní data a několik popsaných případů. Velké studie chybí.
- Časový odstup mezi lékem a doplňkem většinou nestačí, ale není to obecný fakt.
- Nový doplněk proto vždy proberte s lékařem nebo lékárníkem a lék na ředění krve nikdy sami nevysazujte.
Na konci článku najdete přehlednou tabulku konkrétních bylin a hub a toho, co o jejich interakcích víme.
Co vlastně znamená „lék na ředění krve“?
Krev ve skutečnosti „neředí“. Označení se běžně používá pro dvě odlišné skupiny léků: antikoagulancia a antiagregancia. Každá skupina léků působí jinak, a proto se mohou lišit i jejich interakce s doplňky stravy. Když tento rozdíl známe, snáz pochopíme, kdy jde o reálné riziko a kdy spíše o teoretickou možnost.
A) Antikoagulancia: zpomalují srážení krve
Antikoagulancia zasahují do řetězce bílkovin srážecích faktorů, které vedou ke vzniku krevní sraženiny. Používají se například k prevenci mozkové mrtvice při fibrilaci síní nebo k léčbě a prevenci žilní trombózy. Mezi nejčastější patří:
- Warfarin brání tělu využívat vitamin K, který játra potřebují k výrobě několika srážecích faktorů. Jeho účinek se sleduje krevním testem INR. Má nejvíce popsaných interakcí s potravinami i doplňky.
- Dabigatran přímo blokuje trombin, klíčový enzym srážení krve. Doplňky stravy na tento faktor přímo nepůsobí. Mohou ale ovlivnit, kolik léku se vstřebá a jak rychle ho játra a ledviny odstraní.
- Apixaban, rivaroxaban a edoxaban přímo blokují srážecí faktor Xa. Doplňky stravy na tento faktor přímo nepůsobí. Mohou ale ovlivnit, kolik léku se vstřebá a jak rychle ho játra a ledviny odstraní.
- Hepariny a nízkomolekulární hepariny (injekce) působí přes přirozený inhibitor srážení, antitrombin. Používají se hlavně v nemocnici a v určitých akutních situacích. Brání vzniku nových sraženin a růstu těch stávajících, takže tělo má čas je samo rozpustit.
Tyto léky se liší mechanismem účinku, odbouráváním i vylučováním. Co z toho plyne: interakci popsanou u warfarinu nelze automaticky přenést na apixaban nebo dabigatran.
B) Antiagregancia: brzdí krevní destičky
Krevní destičky se shlukují v místě poranění cévy a vytvářejí „zátku“, která je funkční na zástavu krvácení, ale neprospívá, pokud se sraženina uvolní a cestuje krevním řečištěm. Antiagregancia, například kyselina acetylsalicylová (Aspirin, Anopyrin) nebo klopidogrel, tuto schopnost snižují. Používají se hlavně u srdečně-cévních onemocnění.
Některé rostlinné látky a houbové extrakty tlumí shlukování destiček v laboratoři. Teoreticky se tak jejich účinek může s antiagregancii sčítat. Výsledek z laboratoře ale sám o sobě neprokazuje, že doplněk zvýší krvácivost u člověka. Interakce je proto často spíše teoretická.
Ani v rámci jedné skupiny nereagují všechny léky stejně. Každou kombinaci léku a doplňku je proto potřeba posoudit zvlášť.
Někteří lidé užívají současně antikoagulans i antiagregans. Pak je celkové riziko krvácení vyšší a každý nový doplněk si zaslouží zvláštní pozornost.
Užíváte obojí? Pak je obzvlášť důležité probrat každý nový doplněk se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jak mohou houby a byliny ovlivnit účinek léků?
Co nám řeknou studie
Interakce může lék zesílit, zeslabit (až do selhání léčby), zvýraznit jeho nežádoucí účinky nebo vyvolat nový, nečekaný problém. Pro praktické posouzení je důležité rozlišit, jestli doplněk mění samotné působení léku, nebo jeho množství v krvi. A také, jak silné důkazy o interakci vlastně máme:
- Laboratorní studie (in vitro) zkoumají účinek látky například na enzymy nebo krevní destičky ve zkumavce. Pomáhají formulovat hypotézy, ale neukazují, co se stane po užití přípravku člověkem.
- Studie na zvířatech přinášejí informace o mechanismu, výsledky ale nelze přímo přenášet na člověka.
- Studie se zdravými dobrovolníky měří změny hladiny léku nebo krevních testů. Neověřují ale bezpečnost u nemocných, kteří lék užívají dlouhodobě.
- Kazuistiky (popisy jednotlivých případů) mohou upozornit na vážný problém, obvykle ale neprokazují příčinu ani to, jak často se problém vyskytuje.
- Klinické studie a systematické přehledy přinášejí nejsilnější důkazy, pokud jsou dobře navržené. U mnoha doplňků stravy ale chybí.
Příklad: v randomizované studii užívalo 40 zdravých dobrovolníků 4 týdny 1,5 g reishi (lesklokorky lesklé) denně nebo placebo. Žádné změny srážlivosti krve ani funkce destiček se neobjevily [7]. To je užitečný výsledek, ale platí jen pro podmínky studie. Neprokazuje bezpečnost všech extraktů reishi u lidí, kteří užívají warfarin nebo novější antikoagulancia. Velká klinická studie nebo systematický přehled u pacientů zatím neexistuje.
Systematické přehledy interakcí warfarinu s bylinami navíc upozorňují, že dostupné studie se liší kvalitou, složením zkoumaných přípravků i metodikou a u některých rostlin si výsledky odporují [1–3].
Absence důkazu o interakci tedy neznamená bezpečnost. Zároveň ale není správné považovat každý výsledek ze zkumavky nebo z pokusu na zvířatech za prokázané riziko. Laboratorní nález je důvodem k opatrnosti a dalšímu zkoumání. Hlavně u lidí s vyšším rizikem krvácení je dobré takový signál probrat s lékařem nebo lékárníkem.
A. Doplněk působí na srážení krve (farmakodynamická interakce)
Tato interakce nastává, když lék i doplněk působí na stejný nebo navazující proces v těle. Některé látky mohou ovlivňovat:
- shlukování krevních destiček,
- jednotlivé srážecí faktory,
- tvorbu a rozpouštění krevních sraženin.
Pokud by doplněk výrazně tlumil krevní destičky a člověk zároveň užíval antikoagulans nebo antiagregans, mohl by se účinek sčítat a riziko krvácení stoupnout. U některých léčivých hub, například cordycepsu, byly takové účinky popsány v laboratoři a u zvířat [22]. U konkrétních výrobků ale většinou nevíme, zda se projeví i při běžném užívání u lidí a reálné ovlivnění srážlivosti krve zůstává pouze hypotetické.
Ginkgo dvoulaločné (Ginkgo biloba)
Ginkgo se užívá hlavně jako standardizovaný extrakt a může ovlivňovat krevní destičky. V kontrolované studii se zdravými dobrovolníky účinek warfarinu neovlivnilo [9]. Rozsáhlá analýza zdravotních záznamů amerických veteránů ale ukázala, že lidé užívající ginkgo spolu s warfarinem měli asi o třetinu vyšší riziko krvácivé příhody [8]. Jde o důležitý signál z reálné praxe, který má větší váhu než laboratorní nález. I zde ale záleží na konkrétním přípravku a dávce.
Šalvěj červenokořenná, danshen (Salvia miltiorrhiza)
Danshen se tradičně používá v čínské medicíně. V odborné literatuře jsou popsány případy výrazného zesílení účinku warfarinu s krvácením. Danshen působí na destičky i na srážení krve a zároveň zpomaluje odbourávání warfarinu. Kombinace s warfarinem se proto považuje za významné riziko a doporučuje se jí vyhnout [10].
Česnek (Allium sativum)
Koncentrované česnekové doplňky mohou ovlivňovat krevní destičky a u doplňků se uvádí upozornění na možnou vyšší krvácivost, zvlášť v kombinaci s léky na ředění krve. Studie zaměřené přímo na warfarin ale významnou interakci neprokázaly, a to ani u extraktu ze zrajícího česneku [11].
Zázvor (Zingiber officinale)
Látky ze zázvoru ovlivňují destičky v laboratoři. V kontrolované studii se zdravými dobrovolníky ale zázvor účinek warfarinu ani srážlivost neovlivnil [9]. Biologický mechanismus je možný, jeho praktický význam ale není objasněn a riziko je spíše nízké.
B. Doplněk mění množství léku v krvi (farmakokinetická interakce)
Doplněk může ovlivnit, kolik léku se vstřebá, jak rychle ho tělo odbourá nebo vyloučí. Tím se mění jeho hladina v krvi, a tedy síla a délka účinku, žádoucího i nežádoucího. U novějších antikoagulancií hrají hlavní roli dva systémy [5, 6]:
- CYP3A4, jaterní enzym, který odbourává řadu léků včetně apixabanu a rivaroxabanu,
- P-glykoprotein (P-gp), „pumpa“ v buněčných membránách, která ovlivňuje vstřebávání a vylučování léků.
Když doplněk tyto systémy výrazně zpomalí (inhibice), může hladina léku stoupnout a s ní i riziko krvácení. Když je naopak urychlí (indukce), hladina léku klesne a ochrana před sraženinou se oslabí.
U řady rostlinných extraktů se vliv na CYP3A4 nebo P-gp předpokládá jen na základě laboratorních výsledků. To ještě není prokázaná interakce.
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)
Třezalka patří k nejlépe doloženým příkladům. Urychluje práci CYP3A4 i P-gp, takže tělo odbourává některé léky rychleji. V klinické studii s 12 zdravými dobrovolníky snížil extrakt třezalky hladinu rivaroxabanu přibližně o čtvrtinu a úměrně tomu i jeho účinek [12]. U warfarinu byl popsán podobný efekt [13]. Důsledkem tedy není krvácení, ale oslabení léčby a vyšší riziko vzniku sraženiny.
Ženšen
U ženšenu záleží na druhu. U ženšenu pravého (asijského, Panax ginseng) kontrolovaná studie významný vliv na warfarin neprokázala [13]. Ženšen americký (Panax quinquefolius) v randomizované studii účinek warfarinu mírně oslabil [14]. Výsledky jednoho druhu proto nelze přenášet na druhý a užívání je vhodné posoudit podle konkrétního přípravku.
Echinacea (Echinacea spp.)
Ve studii se zdravými dobrovolníky echinacea mírně změnila odbourávání warfarinu, hodnota INR se ale významně nezměnila [15]. Je to dobrý příklad toho, že změna hladiny léku a skutečný dopad na zdraví jsou dvě různé věci.
C. Vitamin K a warfarin
Warfarin funguje tak, že brání tělu znovu využívat vitamin K, který je potřebný k tvorbě několika srážecích faktorů. Výrazné změny v příjmu vitaminu K proto mohou změnit účinek warfarinu i hodnotu INR [1].
Není K jako K
Vitamin K1
Přijímáme ho hlavně ze zelené listové zeleniny a bylinek. Z rostlinné stravy se vstřebává mnohem hůř než z tablet a tuk v jídle vstřebávání zlepšuje [16]. Při běžném a stálém jídelníčku je proto jeho vliv na INR dobře předvídatelný. Platí pravidlo: udržovat příjem stabilní.
Hodně vitaminu K1 obsahuje například kapusta, kadeřávek, špenát, brokolice, růžičková kapusta, listové saláty, petrželová nať, pažitka, bazalka, kopr a další čerstvé bylinky, také kopřiva a vojtěška [37]. Sušené bylinky a koření mají na 100 g vysoké hodnoty, ale v kuchyni se jich používá jen malé množství. Problém nedělá běžné vaření, ale náhlé velké změny a koncentrované formy, například zelené šťávy, kúry nebo doplňky.
Vitamin K2
Vitamin K2 ve formě MK-7 (z fermentovaného natta) se dobře vstřebává a v krvi vydrží několik dní, takže se při pravidelném užívání může v těle hromadit [17]. Ve studii se zdravými dobrovolníky užívajícími antikoagulans podobné warfarinu snížilo 45 µg MK-7 denně hodnoty INR v průměru asi o 40 % a u některých lidí působilo klinicky významně už 10–20 µg denně [18]. Běžná dávka v doplňcích přitom bývá 45 µg i více [18]. Nejčastěji se K2 skrývá v multivitaminech a v přípravcích na kosti a klouby (typicky vitamin D3 + K2). Přirozeně ho obsahují fermentované potraviny (natto, zrající sýry) a některé živočišné tuky.
Chitosan
Chitosan je vláknina z krunýřů korýšů, která se prodává hlavně jako doplněk na hubnutí, protože ve střevě váže tuky. Spolu s tuky ale může snižovat i vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích, tedy A, D, E a K. Méně vitaminu K znamená silnější účinek warfarinu. Popsán je případ 83letého muže na warfarinu, u kterého po užívání chitosanu výrazně stouplo INR. Po vysazení se hodnoty upravily, a když chitosan začal užívat znovu, INR opět stouplo [38]. Chitosan uvádí mezi rizikovými doplňky pro lidi na warfarinu i systematický přehled [1].
Jde tedy o opačný směr než u vitaminu K2: zatímco K2 účinek warfarinu oslabuje, chitosan ho může zesílit a zvýšit riziko krvácení.
Warfarin blokuje recyklaci obou forem vitaminu K. Kromě srážecích faktorů tak omezuje i aktivaci bílkovin, které pomáhají držet vápník v kostech a mimo cévy. Observační studie u lidí léčených warfarinem a podobnými léky skutečně ukazují častější ukládání vápníku v cévách a srdečních chlopních [19]. Celkové riziko zlomenin ale podle souhrnné analýzy více než milionu lidí zvýšené nebylo, jen mírně u žen a lidí nad 65 let [20].
Neznamená to, že by člověk užívající warfarin musel zelenou zeleninu a bylinky vynechat. Důležité je jíst je pravidelně v podobném množství a velké změny jídelníčku probrat s lékařem. Pokud si chcete z ničeho nic dopřát zeleninovou kúru se šťávou z kapusty, je to přesně situace, kdy se interakce může projevit.
U apixabanu, rivaroxabanu, edoxabanu a dabigatranu vitamin K takovou roli nehraje, protože působí jinak. Případné interakce s nimi vznikají jinými cestami (viz kapitola B).
Vedle uvedených příkladů se v odborné literatuře objevují i další rostliny. U některých jde o jednotlivé kazuistiky, u jiných o rozporné výsledky studií. Přehled vychází hlavně ze systematických přehledů interakcí warfarinu s rostlinnými přípravky [1–4, 36] a z informací amerického Národního centra pro komplementární a integrativní zdraví (NCCIH) [33].
Uvedení rostliny v tabulce neznamená, že je každé její použití nebezpečné. Rozdíl může být mezi potravinou, běžným čajem a koncentrovaným extraktem a výsledky se mohou lišit podle dávky, délky užívání a konkrétního léku. Příklady bylin v klinických studiích:
| Rostlina nebo přípravek | Co bylo popsáno | Jak chápat důkazy |
|---|---|---|
| Heřmánek pravý (Matricaria chamomilla) | Popsány případy podezření na zesílený účinek warfarinu a krvácení [25]. | Především kazuistiky; nelze přenášet na běžné pití heřmánkového čaje. |
| Brusinka velkoplodá (Vaccinium macrocarpon) | Popsány případy zvýšeného INR nebo krvácení, randomizovaná studie interakci neprokázala [26]. | Klinická pozorování existují, velikost rizika je nejasná. |
| Ginkgo dvoulaločné (Ginkgo biloba) | Vyšší výskyt krvácivých příhod při souběhu s warfarinem v rozsáhlé analýze [8]. | Významný bezpečnostní signál, vyžaduje opatrnost. |
| Česnek (Allium sativum) | Možný vliv na destičky a upozornění na krvácivost u koncentrovaných doplňků [11]. | Studie s warfarinem jsou nejednoznačné. |
| Zázvor (Zingiber officinale) | Účinky na destičky v laboratoři, kontrolovaná studie s warfarinem bez vlivu [9]. | Možné ovlivnění, ne prokázané riziko. |
| Ženšen (Panax ginseng, P. quinquefolius) | Asijský ženšen bez vlivu, americký účinek warfarinu mírně oslabil [13, 14]. | Rozporné výsledky podle druhu. |
| Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) | Snižuje hladinu rivaroxabanu a ovlivňuje warfarin [12, 13]. | Dobře doložená, klinicky významná interakce. |
Proč záleží na konkrétním léku?
Léky na ředění krve nemají stejné vlastnosti. U warfarinu lze změnu účinku často zachytit testem INR a podle výsledku upravit dávku. Ani tady ale nelze každou interakci předem odhadnout.
U apixabanu, rivaroxabanu, edoxabanu a dabigatranu se INR ke sledování účinku nepoužívá. Důležité jsou u nich jaterní enzymy, „pumpy“ v buňkách a funkce ledvin [5]. Pokud doplněk ovlivňuje stejný systém, kterým se lék odbourává nebo vylučuje, může vzniknout interakce.
Tabulka slouží pro zjednodušenou orientaci. Bezpečnost konkrétní kombinace z ní určit nelze bez znalosti přesného léku, doplňku a zdravotního stavu.
| Lék | Co je důležité posoudit z hlediska interakcí |
|---|---|
| Warfarin | Příjem vitaminu K, odbourávání léku v játrech, změny INR, možné ovlivnění krevních destiček. |
| Apixaban a rivaroxaban | Vliv na CYP3A4 a P-gp; velké změny hladiny léku mohou zvýšit riziko krvácení i sraženiny. |
| Dabigatran | Vliv na P-gp a funkce ledvin; CYP3A4 hlavní roli nehraje. |
| Edoxaban | Vliv na P-gp a funkce ledvin. |
| Aspirin a klopidogrel | Vliv na krevní destičky; významné může být sčítání protidestičkových účinků. |
Co víme o léčivých houbách?
I u léčivých hub platí rozlišení úrovní důkazů z kapitoly 2. Klinické studie u lidí jsou vzácné, kazuistiky upozorňují na možné riziko a laboratorní a zvířecí studie ukazují mechanismy, nikoli skutečný účinek u člověka.
- Reishi: kontrolovaná studie se zdravými dobrovolníky změny srážlivosti nezjistila [7]. Užitečný poznatek, ale ne důkaz bezpečnosti všech extraktů u lidí na antikoagulanciích.
- Cordyceps: v laboratoři a u zvířat tlumí krevní destičky [22] a je popsán případ prodlouženého krvácení po vytržení zubu u člověka, který cordyceps užíval [24].
- Čaga: z mycelia čagy byla izolována látka tlumící destičky, zatím jen v laboratoři a u myší [23].
- Maitake: u pacienta na warfarinu byl popsán vzestup INR po přidání extraktu maitake a pokles po vysazení [21].
Každý z těchto nálezů má jinou váhu a je potřeba ho posuzovat zvlášť. Rozdíly jsou i mezi práškem z plodnice, extraktem z plodnice, přípravkem z mycelia a standardizovanými frakcemi. Výsledek studie jednoho přípravku proto nelze automaticky přenést na všechny výrobky ze stejné houby. Více najdete v tabulce na konci článku.
Proč nestačí užívat doplněk s časovým odstupem?
Často se předpokládá, že stačí vzít lék ráno a houbový extrakt večer. Někdy to pomáhá, interakci to ale nemusí odstranit.
Časový odstup má smysl u interakcí, které vznikají při vstřebávání ve střevě. Pokud ale doplněk působí na krevní destičky, srážení krve nebo na enzymy a „pumpy“, které lék odbourávají, trvá jeho účinek mnohem déle než několik hodin. Rozhodující je tedy mechanismus interakce, ne jen načasování.
Jak postupovat, když užíváte léky na ředění krve?
Pokud užíváte warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban nebo protidestičkové léky, proberte každý nový bylinný či houbový doplněk předem s lékařem nebo lékárníkem [34, 35].
Co si připravit:
- Přesný název léku. Nestačí „lék na ředění krve“.
- Název a složení doplňku. Jde o prášek, extrakt, směs nebo standardizovaný extrakt?
- Dávku a plánovanou délku užívání.
- Další léky a doplňky. Interakce může vzniknout i mezi více přípravky najednou.
- Důležité zdravotní okolnosti, například onemocnění ledvin nebo jater, prodělané krvácení nebo plánovaný zákrok.
U warfarinu může lékař doporučit kontrolu INR po zahájení i po ukončení doplňku. U novějších antikoagulancií INR účinek spolehlivě neukazuje.
Neobvyklé nebo opakované krvácení (z nosu, dásní, modřiny bez příčiny) konzultujte s lékařem. Silné nebo neustávající krvácení, krev ve zvratcích, černá stolice nebo náhlá silná bolest hlavy vyžadují okamžitou lékařskou pomoc.
Co si z toho odnést?
Rostlinné extrakty a léčivé houby obsahují aktivní látky, jejichž účinky se mohou za určitých okolností potkat s léky na ředění krve. Rozhoduje konkrétní kombinace a mechanismus.
U některých kombinací jsou interakce klinicky doložené, u jiných máme jen předběžné signály a u mnoha hub přímé studie chybí. Není proto správné označit všechny léčivé houby za nebezpečné, ani považovat neprozkoumanou kombinaci za bezpečnou. Nejdůležitější je rozlišovat, co bylo prokázáno, co je biologicky možné a co zatím nevíme (viz tabulky níže).
Jak budeme téma rozebírat dál?
V navazujících článcích se zaměříme například na:
- Léčivé houby a léky na srážlivost krve: co víme o reishi, cordycepsu, čaze a maitake a kde jsou hranice poznání.
- Byliny a antikoagulancia: třezalka, ginkgo, česnek, zázvor, ženšen, danshen a další často užívané přípravky.
- Nejčastější otázky z praxe: co dělat při podezření na interakci, jak postupovat před plánovaným zákrokem a kdy pomáhá časový odstup.
Chceme vám pomoci lépe rozumět dostupným důkazům, poznat situace, kdy je potřeba se poradit, a rozhodovat se podle informací, které odpovídají konkrétnímu přípravku i léčbě.
Rostlinné přípravky s možnou nebo doloženou interakcí
Tabulka shrnuje klinické studie interakcí s warfarinem, přehledy krvácivých příhod a dostupná data o novějších antikoagulanciích. Síla důkazu se vztahuje ke konkrétnímu typu rizika, ne automaticky ke všem lékům na ředění krve.
| Rostlina / přípravek | Co ukazují klinická data | Síla důkazu a výklad |
|---|---|---|
| Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) | Urychluje odbourávání některých antikoagulancií (CYP3A4, P-gp). U 12 zdravých dobrovolníků klesla hladina rivaroxabanu asi o 24 % [12]; podobný vliv u warfarinu [13]. | Silný důkaz. Riziko oslabení léčby; kombinace vyžaduje zásadní pozornost. |
| Ginkgo dvoulaločné (Ginkgo biloba) | Kontrolovaná studie bez vlivu na warfarin [9], rozsáhlá analýza záznamů ukázala vyšší výskyt krvácení při souběhu [8]. | Střední důkaz pro klinický signál. Opatrnost hlavně u koncentrovaných extraktů. |
| Šalvěj červenokořenná, danshen (Salvia miltiorrhiza) | Popsány případy výrazného zesílení účinku warfarinu s krvácením; působí přes destičky i odbourávání warfarinu [10]. | Střední důkaz. Kombinaci s warfarinem se vyhnout. |
| Česnekové extrakty (Allium sativum) | Vliv na destičky a hlášení krvácení kolem operací; studie s warfarinem bez konzistentní změny účinku [11]. | Slabší až střední. Opatrnost u koncentrovaných doplňků a před operací. |
| Brusinka velkoplodá (Vaccinium macrocarpon) | Hlášení zvýšeného INR; randomizovaná studie interakci neprokázala [26]. | Nejistý důkaz. Rozlišovat běžnou konzumaci a koncentráty či velké objemy šťávy. |
| Ženšen americký (Panax quinquefolius) | V randomizované studii mírně oslabil účinek warfarinu [14]. | Střední důkaz. Rizikem je slabší ochrana, ne krvácení. Nelze přenášet na asijský ženšen. |
| Zázvor silný extrakt (Zingiber officinale) | Vliv na destičky v laboratoři; kontrolovaná studie s warfarinem bez změny [9]. | Slabší, rozporný důkaz. Záleží na dávce a extraktu. |
| Kurkuma / kurkumin (Curcuma longa) | Vliv na destičky v laboratoři; u potkanů změnil hladinu warfarinu, ale ne srážlivost [30]. Uváděn mezi rostlinami s možnou interakcí [29]. Klinické studie chybí. | Slabší důkaz. Opatrnost u vysoce vstřebatelných forem. |
| Chitosan | Snižuje vstřebávání vitaminu K; popsán případ opakovaného výrazného zvýšení INR při souběhu s warfarinem, pokaždé po nasazení chitosanu [38]. Uváděn mezi rizikovými doplňky [1]. | Slabší až střední důkaz (kazuistika s opakovaným nasazením). U warfarinu se kombinaci vyhnout nebo kontrolovat INR. |
| Heřmánek pravý (Matricaria chamomilla) | Popsány případy zvýšení INR a krvácení při souběhu s warfarinem [25]. | Slabší důkaz (kazuistiky). Neplatí pro běžné pití čaje. |
| Andělika čínská, dang gui (Angelica sinensis) | Popsán případ zesílení účinku warfarinu [27]. | Slabší důkaz. Opatrnost u extraktů a směsí. |
| Jetel luční a vojtěška (Trifolium pratense, Medicago sativa) | Jetel uváděn mezi rostlinami s možným zesílením účinku warfarinu [29]; vojtěška obsahuje vitamin K [37]. | Slabší důkaz. U warfarinu rozhoduje stálý příjem vitaminu K. |
| Hloh (Crataegus spp.) | Ve sledování 116 pacientů po srdeční operaci měli uživatelé hlohu častěji krvácení vyžadující reoperaci [28]. | Střední důkaz pro krvácení kolem operací; slabší pro přímou interakci s léky. |
| Housenice čínská, cordyceps (Cordyceps sinensis) | Popsán případ prodlouženého krvácení po vytržení zubu [24]; protidestičkové účinky v laboratoři [22]. | Slabší důkaz (kazuistika). Důvod k opatrnosti před zákroky. |
| Maitake (Grifola frondosa) | Popsán vzestup INR po přidání extraktu k warfarinu [21]. | Slabší důkaz (kazuistika). Důvod k opatrnosti. |
| Lesklokorka lesklá, reishi (Ganoderma lucidum) | Laboratorní práce naznačují vliv na srážení; studie u 40 zdravých lidí (1,5 g denně, 4 týdny) bez změn srážlivosti [7]. | Omezená uklidňující data u zdravých. Bezpečnost u lidí na antikoagulanciích tím prokázána není. |
Zvláštní poznámka k novějším antikoagulanciím
U apixabanu, rivaroxabanu a dalších přímých antikoagulancií je potřeba hlídat nejen riziko krvácení, ale i možný pokles hladiny léku. Nejlépe doloženým příkladem je třezalka. U řady dalších rostlin se vliv na CYP3A4 či P-gp jen předpokládá z laboratorních dat, nejde o potvrzenou interakci u pacientů [5, 6]. Proto u rizikových kombinací nestačí „jen kontrolovat INR“: u těchto léků INR účinek spolehlivě neukazuje.
Rostliny a houby s relativně uklidňujícími výsledky
U většiny doplňků nebyly provedeny dost velké studie, které by spolehlivě vyloučily vzácné krvácivé příhody nebo interakce s různými antikoagulancii.
Následující tabulka proto uvádí přípravky, u nichž dostupná data ve zkoumaných podmínkách neukázala významný problém nebo je signál rizika slabý. Nejde o seznam univerzálně bezpečných přípravků.
| Rostlina / houba | Co bylo zjištěno | Síla uklidňujícího důkazu | Hlavní omezení |
|---|---|---|---|
| Ženšen pravý, asijský (Panax ginseng) | Kontrolovaná studie neprokázala vliv na warfarin [13]. | Slabší až střední | Neplatí pro americký ženšen, který účinek warfarinu oslabil [14]. |
| Zázvor běžné dávky (Zingiber officinale) | Kontrolovaná studie bez vlivu na warfarin a srážlivost [9]. | Slabší | Neplatí pro vysoké dávky extraktů. |
| Česnekové preparáty (Allium sativum) | Extrakt ze zrajícího česneku neovlivnil účinek warfarinu [11]. | Slabší | Jiné studie ukazují vliv na destičky a krvácení kolem operací. |
| Echinacea (Echinacea spp.) | INR se ve studii významně nezměnilo [15]. | Slabší | Mírně se změnilo odbourávání warfarinu. |
| Reishi (Ganoderma lucidum) | Studie u 40 zdravých lidí bez změn srážlivosti [7]. | Omezený, ale přímo lidský důkaz | Neprovedeno u lidí na antikoagulanciích, neplatí pro jiné extrakty a dávky. |
| Rybí olej / omega-3 | Přehled klinických dat neukázal vyšší riziko klinicky významného krvácení [31]. | Relativně uklidňující pro běžné dávky | Nelze přenášet na vysoké dávky a lidi s více rizikovými faktory. |
| Serenoa plazivá (Serenoa repens) | Přehled nenašel přesvědčivou souvislost s krvácením ani interakce [32]. | Omezený až relativně uklidňující | Málo dat o vzácných příhodách. |
Co do této tabulky záměrně nezařazujeme
Některé rostliny mají v laboratoři nízké nebo nejasné riziko, to ale nestačí k označení za bezpečné. U dalších chybí přímé studie s antikoagulancii. Absence hlášené interakce neznamená, že k ní dojít nemůže. U léčivých hub je navíc potřeba rozlišovat:
- prášek z plodnice a extrakt,
- extrakt z plodnice a extrakt z mycelia,
- vodný a alkoholový nebo vícestupňový extrakt,
- jednotlivé standardizované frakce a směsi více hub.
Absence hlášené interakce neznamená, že k ní dojít nemůže, ale ani to neznamená, že je potravní doplněk automaticky zakázaný.
Článek má vzdělávací charakter a nenahrazuje individuální posouzení lékařem nebo lékárníkem. Bezpečnost konkrétní kombinace závisí na přípravku, lécích a zdravotním stavu.
14 otázek k lékům na ředění krve
Klikněte na otázku a zobrazí se odpověď.
1. Opravdu léky na ředění krve krev ředí?
Krátká odpověď: Neředí. Krev po nich není řidší, jen se pomaleji sráží. Označení „lék na ředění krve“ se používá pro dvě různé skupiny léků: antikoagulancia a antiagregancia.
Vysvětlení: Antikoagulancia (warfarin, apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran, hepariny) zpomalují řetězec bílkovin, který vede ke vzniku sraženiny. Antiagregancia (kyselina acetylsalicylová, klopidogrel) brzdí krevní destičky, aby se méně shlukovaly. Každá skupina se s doplňky stravy potkává jinak.
Na co si dát pozor: Interakci popsanou u jednoho léku nelze automaticky přenést na jiný. Co platí pro warfarin, nemusí platit pro apixaban [1, 5].
Kdy se poradit: Pokud nevíte, do které skupiny váš lék patří, zeptejte se lékárníka.
2. Mohu užívat léčivé houby nebo byliny, když beru lék na ředění krve?
Krátká odpověď: Obecně to říct nejde. Je nutné znát konkrétní léčivý přípravek a konkrétní potravní doplněk. U některých kombinací máme přesvědčivé důkazy o interakci, u jiných jen laboratorní výsledky nebo jednotlivé případy a u mnoha doplňků studie chybí úplně. Nový doplněk proto vždy nejdřív proberte s lékařem nebo lékárníkem.
Vysvětlení: Houby a byliny obsahují aktivní látky. Ty mohou buď působit na srážení krve podobně jako lék (účinky se sčítají), nebo měnit, kolik léku zůstane v krvi (lék zesílí nebo zeslábne). Rozhoduje konkrétní lék, konkrétní přípravek a jeho dávka [1–3].
Na co si dát pozor: Absence studie neznamená bezpečnost. A naopak, výsledek ze zkumavky ještě neznamená skutečné riziko.
Kdy se poradit: Vždy před zahájením nového doplňku. Lék na ředění krve nikdy sami nevysazujte ani neměňte jeho dávku.
3. Které byliny mají s léky na ředění krve nejlépe doložené interakce?
Krátká odpověď: Nejlépe doložená je třezalka tečkovaná, která účinek některých léků oslabuje. Dále danshen (šalvěj červenokořenná) a ginkgo, u kterých jsou popsány případy krvácení, a vitamin K, který ovlivňuje warfarin.
Vysvětlení:
- Třezalka urychluje odbourávání léků. V klinické studii snížila hladinu rivaroxabanu asi o čtvrtinu [12].
- Danshen zesiluje účinek warfarinu a jsou popsány případy krvácení. Kombinaci s warfarinem se doporučuje vyhnout [10].
- Ginkgo v kontrolované studii warfarin neovlivnilo [9], rozsáhlá analýza zdravotních záznamů ale ukázala asi o třetinu vyšší výskyt krvácivých příhod při souběhu s warfarinem [8].
- Vitamin K je přímý protihráč warfarinu (viz otázky 7 a 8).
Na co si dát pozor: U koncentrovaných extraktů je riziko vyšší než u bylinky v jídle.
Kdy se poradit: Pokud užíváte některou z těchto bylin a zároveň lék na ředění krve, řekněte to svému lékaři.
4. Proč je třezalka problém, když způsobuje opak krvácení?
Krátká odpověď: Protože oslabuje ochranu před sraženinou. Lék pak nefunguje tak, jak má, a stoupá riziko trombózy, embolie nebo mrtvice.
Vysvětlení: Třezalka urychluje práci jaterního enzymu CYP3A4 a buněčné „pumpy“ P-glykoproteinu. Tím tělo některé léky odbourá rychleji a jejich hladina v krvi klesne. U zdravých dobrovolníků klesla hladina rivaroxabanu asi o 24 % a úměrně tomu i jeho účinek [12]. Podobný vliv byl popsán u warfarinu [13].
Na co si dát pozor: Riziko interakce se netýká jen krvácení. Oslabení léčby je stejně vážné, jen ho nevidíte.
Kdy se poradit: Pokud užíváte novější antikoagulancia (apixaban, rivaroxaban) a zvažujete třezalku, například na náladu nebo spánek, poraďte se nejdřív s lékařem.
5. Co víme o reishi, cordycepsu, čaze a maitake?
Krátká odpověď: Převážně laboratorní data a několik popsaných případů. Velké studie u lidí, kteří užívají léky na ředění krve, zatím chybí.
Vysvětlení:
- Reishi: u 40 zdravých dobrovolníků (1,5 g denně, 4 týdny) se srážlivost nezměnila [7].
- Cordyceps: v laboratoři a u zvířat tlumí krevní destičky [22]. Je popsán případ prodlouženého krvácení po vytržení zubu [24].
- Čaga: z mycelia byla izolována látka tlumící destičky, zatím jen v laboratoři a u myší [23].
- Maitake: u pacienta na warfarinu stouplo INR po přidání extraktu a po vysazení kleslo [21].
Na co si dát pozor: Prášek z plodnice, extrakt z plodnice a přípravek z mycelia nejsou totéž. Výsledek studie jednoho přípravku nelze přenést na všechny výrobky ze stejné houby.
Kdy se poradit: Před zahájením užívání houbového extraktu, a zvlášť před plánovaným zákrokem.
6. Studie s reishi neukázala vliv na srážlivost. Znamená to, že je bezpečná?
Krátká odpověď: Pro podmínky té studie je výsledek uklidňující. Důkazem bezpečnosti pro lidi užívající léky na ředění krve ale není.
Vysvětlení: Studie zahrnovala 40 zdravých dobrovolníků, kteří užívali 1,5 g reishi denně po 4 týdny. Srážlivost ani funkce destiček se nezměnily [7]. Nikdo z účastníků ale neužíval antikoagulancia. Jiné extrakty, vyšší dávky ani dlouhodobé užívání studie nezkoumala. Starší laboratorní práce přitom ukazují, že látky z reishi mohou destičky ovlivňovat.
Na co si dát pozor: Rozlišujte, co studie zkoumala (koho, jakou dávku, jak dlouho) a na koho se dá výsledek vztáhnout.
Kdy se poradit: Pokud užíváte lék na ředění krve a uvažujete o reishi.
7. Beru warfarin. Musím přestat jíst zelenou zeleninu?
Krátká odpověď: Nemusíte. Důležité je jíst ji pravidelně v podobném množství. Problém dělají velké a náhlé změny, ne zelenina samotná.
Vysvětlení: Warfarin funguje tak, že brání tělu využívat vitamin K, který je potřebný ke srážení krve. Vitamin K1 je hlavně v listové a brukvovité zelenině (kapusta, kadeřávek, špenát, brokolice, saláty) a v čerstvých bylinkách (petržel, pažitka, bazalka). Z rostlin se vstřebává mnohem hůř než z tablet a tuk vstřebávání zlepšuje [16]. Při stálém jídelníčku lékař dávku warfarinu nastaví podle vašich zvyklostí.
Na co si dát pozor: Náhlé zeleninové kúry, zelené šťávy a koncentrované doplňky (kopřiva, vojtěška, „green“ prášky) mohou INR výrazně posunout.
Kdy se poradit: Když plánujete výraznou změnu jídelníčku, dietu nebo kúru.
8. Proč si dát u warfarinu pozor na vitamin K2 a doplňky na kosti?
Krátká odpověď: Vitamin K2 v doplňcích oslabuje účinek warfarinu už v malých dávkách. Často se skrývá v přípravcích na kosti a klouby (vitamin D3 + K2) a v multivitaminech.
Vysvětlení: K2 ve formě MK-7 se dobře vstřebává a v krvi vydrží několik dní, takže se hromadí [17]. Ve studii s dobrovolníky, kteří užívali antikoagulans podobné warfarinu, snížilo 45 µg MK-7 denně hodnotu INR v průměru asi o 40 % a u některých lidí působilo už 10–20 µg denně [18]. Běžná dávka v doplňcích bývá 45 µg i více.
Na co si dát pozor: Při nákupu doplňků na kosti, klouby nebo „pro ženy po menopauze“ čtěte složení.
Kdy se poradit: Pokud užíváte warfarin a chcete užívat vitamin D, vápník nebo doplněk pro kosti, vyberte ho společně s lékařem nebo lékárníkem. Tato kombinace se u novějších antikoagulancií (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) netýká.
9. Proč je u warfarinu riziko chitosan?
Krátká odpověď: Chitosan, vláknina z krunýřů korýšů prodávaná hlavně na hubnutí, může účinek warfarinu zesílit a zvýšit riziko krvácení.
Vysvětlení: Chitosan ve střevě váže tuky a spolu s nimi snižuje vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích včetně vitaminu K. Méně vitaminu K znamená silnější účinek warfarinu. Popsán je případ 83letého muže, kterému po chitosanu výrazně stouplo INR. Po vysazení se hodnoty upravily a po opětovném nasazení INR stouplo znovu [38]. Chitosan uvádí mezi rizikovými doplňky i systematický přehled [1].
Na co si dát pozor: Chitosan bývá součástí přípravků „na spalování tuků“ nebo „blokátorů tuků“, nemusí být uveden v názvu.
Kdy se poradit: Pokud užíváte warfarin a zvažujete doplněk na hubnutí.
10. Stačí brát doplněk s několikahodinovým odstupem od léku?
Krátká odpověď: Většinou ne. Odstup pomáhá jen u interakcí, které vznikají při vstřebávání v žaludku a střevě. U léků na ředění krve jde většinou o jiné mechanismy.
Vysvětlení: Pokud doplněk působí na krevní destičky, srážecí faktory nebo na enzymy, které lék odbourávají, trvá jeho účinek hodiny až dny. Ráno lék a večer doplněk se pak v těle stejně potkají. Rozhoduje mechanismus interakce, ne načasování.
Na co si dát pozor: Rada „stačí odstup“ může vést k falešnému pocitu bezpečí.
Kdy se poradit: Vždy, když vám někdo doporučí odstup jako řešení kombinace s lékem na ředění krve.
11. Jak poznám, jestli je interakce opravdu prokázaná?
Krátká odpověď: Záleží na typu studie. Výsledek ze zkumavky nebo z pokusu na zvířatech je signál, ne důkaz. Nejvíc váží klinické studie u lidí a jejich souhrny.
Vysvětlení:
Od nejslabšího po nejsilnější:
- laboratorní studie (zkumavka) ukazují možný mechanismus,
- studie na zvířatech přinášejí další informace, nejde je ale přímo přenést na člověka,
- kazuistiky popisují jednotlivé případy, upozorní na problém, ale neprokážou příčinu,
- studie se zdravými dobrovolníky měří změny hladin léků, neověřují ale bezpečnost u nemocných,
- klinické studie a systematické přehledy jsou nejsilnější, u doplňků ale často chybí [1–3].
Na co si dát pozor: „Žádná studie neprokázala riziko“ neznamená „je to bezpečné“.
Kdy se poradit: Když si nejste jistí, jak informaci z internetu chápat.
12. Jsou česnek, zázvor, ženšen nebo rybí olej s warfarinem v pořádku?
Krátká odpověď: U běžných dávek jsou data spíše uklidňující, nejde ale o seznam bezpečných doplňků. U ženšenu záleží na druhu.
Vysvětlení:
- Česnek: extrakt ze zrajícího česneku účinek warfarinu neovlivnil [11]. Koncentrované doplňky ale mohou působit na destičky.
- Zázvor: v kontrolované studii neovlivnil warfarin ani srážlivost [9].
- Ženšen: asijský (Panax ginseng) vliv neměl [13], americký (Panax quinquefolius) účinek warfarinu mírně oslabil [14].
- Rybí olej (omega-3): souhrn klinických dat neukázal vyšší riziko klinicky významného krvácení při běžných dávkách [31].
Na co si dát pozor: Výsledky neplatí pro vysoké dávky, koncentráty ani pro lidi s více rizikovými faktory.
Kdy se poradit: Vždy, když užíváte koncentrovaný extrakt nebo více doplňků najednou.
13. Co si připravit na konzultaci s lékařem nebo lékárníkem?
Krátká odpověď: Přesné názvy léků a doplňků, dávky a důležité informace o svém zdraví. Čím konkrétnější informace, tím lepší posouzení.
Vysvětlení:
Připravte si:
- přesný název léku na ředění krve (nestačí „lék na ředění krve“),
- název a složení doplňku (prášek, extrakt, směs), ideálně obal nebo fotografii etikety,
- dávku a plánovanou délku užívání,
- seznam všech dalších léků a doplňků,
- důležité zdravotní okolnosti: onemocnění jater nebo ledvin, prodělané krvácení, plánovaný zákrok.
Na co si dát pozor: U warfarinu může lékař doporučit kontrolu INR po zahájení i po ukončení doplňku. U novějších antikoagulancií INR účinek spolehlivě neukazuje [5].
Kdy se poradit: Před zahájením i před ukončením doplňku.
14. Jaké příznaky by mě měly varovat?
Krátká odpověď: Neobvyklé nebo opakované krvácení. Silné krvácení a některé příznaky vyžadují okamžitou lékařskou pomoc.
Vysvětlení: Konzultujte s lékařem, pokud se objeví častější nebo delší krvácení z nosu či dásní, modřiny bez zjevné příčiny nebo delší krvácení z drobných poranění. Okamžitou pomoc vyžaduje silné nebo neustávající krvácení, krev ve zvratcích, černá stolice nebo náhlá silná bolest hlavy [34, 35].
Na co si dát pozor: Při krvácení z nosu se posaďte, předkloňte hlavu a pevně stiskněte měkkou dolní část nosu alespoň na 5 minut.
Kdy se poradit: Pokud se příznaky objeví po zahájení nového doplňku, doplněk vysaďte a kontaktujte lékaře. Předepsaný lék sami nevysazujte.
Související dotazy
Konkrétní otázky, které nám poslali zákazníci, a odpovědi farmaceutky.
Odborné zdroje
Čísla v hranatých závorkách v textu odkazují na tento seznam.
- Tan CSS, Lee SWH. Warfarin and food, herbal or dietary supplement interactions: A systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(2):352–374. PMID 32478963. DOI 10.1111/bcp.14404
- Choi S, Oh DS, Jerng UM. A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin. PLoS One. 2017;12(8):e0182794. PMID 28797065. DOI 10.1371/journal.pone.0182794
- Ge B, Zhang Z, Zuo Z. Updates on the clinical evidenced herb-warfarin interactions. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:957362. PMID 24790635. DOI 10.1155/2014/957362
- Leite PM, Martins MAP, Castilho RO. Mechanisms and interactions in concomitant use of herbs and warfarin therapy: An updated review. Biomed Pharmacother. 2021. PMID 34474338. DOI 10.1016/j.biopha.2021.112103
- Steffel J, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Europace. 2021. PMID 33895845. DOI 10.1093/europace/euab065
- Grześk G, et al. The Clinical Significance of Drug-Food Interactions of Direct Oral Anticoagulants. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8531. PMID 34445237. DOI 10.3390/ijms22168531
- Kwok Y, et al. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study of the platelet and global hemostatic effects of Ganoderma lucidum (Ling-Zhi) in healthy volunteers. Anesth Analg. 2005;101(2):423–426. PMID 16037156. DOI 10.1213/01.ANE.0000155286.20467.28
- Stoddard GJ, et al. Ginkgo and Warfarin Interaction in a Large Veterans Administration Population. AMIA Annu Symp Proc. 2015;2015:1174–1183. PMID 26958257
- Jiang X, et al. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005;59(4):425–432. PMID 15801937. DOI 10.1111/j.1365-2125.2005.02322.x
- Chan TY. Interaction between warfarin and danshen (Salvia miltiorrhiza). Ann Pharmacother. 2001;35(4):501–504. PMID 11302416. DOI 10.1345/aph.19029
- Macan H, et al. Aged garlic extract may be safe for patients on warfarin therapy. J Nutr. 2006;136(3 Suppl):793S–795S. PMID 16484565. DOI 10.1093/jn/136.3.793S
- Scholz I, et al. Effects of Hypericum perforatum (St John’s wort) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in humans. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(3):1466–1474. PMID 32959922. DOI 10.1111/bcp.14553
- Jiang X, et al. Effect of St John’s wort and ginseng on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(5):592–599. PMID 15089812. DOI 10.1111/j.1365-2125.2003.02051.x
- Yuan CS, et al. American ginseng reduces warfarin’s effect in healthy patients: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2004;141(1):23–27. PMID 15238367. DOI 10.7326/0003-4819-141-1-200407060-00011
- Abdul MI, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of echinacea and policosanol with warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2010. PMID 20573086. DOI 10.1111/j.1365-2125.2010.03620.x
- Gijsbers BL, Jie KS, Vermeer C. Effect of food composition on vitamin K absorption in human volunteers. Br J Nutr. 1996;76(2):223–229. PMID 8813897. DOI 10.1079/bjn19960027
- Schurgers LJ, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279–3283. PMID 17158229. DOI 10.1182/blood-2006-08-040709
- Theuwissen E, et al. Effect of low-dose supplements of menaquinone-7 (vitamin K2) on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationship in healthy volunteers. J Thromb Haemost. 2013;11(6):1085–1092. PMID 23530987. DOI 10.1111/jth.12203
- Kosciuszek ND, et al. Vitamin K antagonists and cardiovascular calcification: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:938567. PMID 36061545. DOI 10.3389/fcvm.2022.938567
- Fiordellisi W, White K, Schweizer M. A Systematic Review and Meta-analysis of the Association Between Vitamin K Antagonist Use and Fracture. J Gen Intern Med. 2019;34(2):304–311. PMID 30511289. DOI 10.1007/s11606-018-4758-2
- Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA. INR elevation with maitake extract in combination with warfarin. Ann Pharmacother. 2010;44(1):223–224. PMID 20040699. DOI 10.1345/aph.1M510
- Kwon HW, et al. Antiplatelet and antithrombotic effects of cordycepin-enriched WIB-801CE from Cordyceps militaris ex vivo, in vivo, and in vitro. BMC Complement Altern Med. 2016;16(1):508. PMID 27927214. DOI 10.1186/s12906-016-1463-8
- Hyun KW, et al. Isolation and characterization of a novel platelet aggregation inhibitory peptide from the medicinal mushroom, Inonotus obliquus. Peptides. 2006;27(6):1173–1178. PMID 16289471. DOI 10.1016/j.peptides.2005.10.005
- Hatton MN, et al. Excessive postextraction bleeding associated with Cordyceps sinensis: a case report. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2018;126(6):494–500. PMID 30195658. DOI 10.1016/j.oooo.2018.07.005
- Segal R, Pilote L. Warfarin interaction with Matricaria chamomilla. CMAJ. 2006. PMID 16636327. DOI 10.1503/cmaj.051191
- Ansell J, et al. The absence of an interaction between warfarin and cranberry juice: a randomized, double-blind trial. J Clin Pharmacol. 2009;49(7):824–830. PMID 19553405. DOI 10.1177/0091270009337510
- Page RL 2nd, Lawrence JD. Potentiation of warfarin by dong quai. Pharmacotherapy. 1999;19(7):870–876. PMID 10417036. DOI 10.1592/phco.19.10.870.31558
- Rababa’h AM, et al. Hawthorn Herb Increases the Risk of Bleeding after Cardiac Surgery: An Evidence-Based Approach. Heart Surg Forum. 2016;19(4):E175–E179. PMID 27585196. DOI 10.1532/hsf.1570
- Heck AM, DeWitt BA, Lukes AL. Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am J Health Syst Pharm. 2000;57(13):1221–1227. PMID 10902065
- Liu AC, et al. Curcumin alters the pharmacokinetics of warfarin and clopidogrel in Wistar rats but has no effect on anticoagulation or antiplatelet aggregation. Planta Med. 2013. PMID 23807811. DOI 10.1055/s-0032-1328652
- Wachira JK, Larson MK, Harris WS. n-3 Fatty acids affect haemostasis but do not increase the risk of bleeding: clinical observations and mechanistic insights. Br J Nutr. 2014;111(9):1652–1662. PMID 24472372. DOI 10.1017/S000711451300425X
- Agbabiaka TB, et al. Serenoa repens (saw palmetto): a systematic review of adverse events. Drug Saf. 2009;32(8):637–647. PMID 19591529. DOI 10.2165/00002018-200932080-00003
- National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Herb-Drug Interactions. https://www.nccih.nih.gov
- NHS. Warfarin. https://www.nhs.uk/medicines/warfarin/
- NHS. Anticoagulant medicines. https://www.nhs.uk/conditions/anticoagulants/
- Tsai HH, et al. Evaluation of documented drug interactions and contraindications associated with herbs and dietary supplements: a systematic literature review. Int J Clin Pract. 2012;66(11):1056–1078. PMID 23067030. DOI 10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x
- USDA FoodData Central (obsah vitaminu K v potravinách). https://fdc.nal.usda.gov
- Huang SS, Sung SH, Chiang CE. Chitosan potentiation of warfarin effect. Ann Pharmacother. 2007;41(11):1912–1914. PMID 17925502. DOI 10.1345/aph.1K173
